血管内皮功能与2型糖尿病患者大血管病变的关系(一)

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作者：王瑞英 禹远远 王绵 郝咏梅 赵占胜

【关键词】 2型糖尿病；大血管病变；血管性假血友病因子；单核细胞趋化蛋白?1

　　2型糖尿病（T2DM）是现代社会中严重影响人类健康的疾病之一，具有“无声杀手”之称，被认为是冠心病等危症〔1〕。大血管并发症在 T2DM 的各种并发症中约占 75%，是T2DM 患者致残致死的主要原因。大血管病变主要有高血压、冠心病、脑血管病变和下肢血管病变，病变基础均为动脉粥样硬化（AS），而血管内皮功能紊乱（ED）被认为是AS解剖学改变出现之前的最早表现〔2〕。血管性假血友病因子(vWF)和单核细胞趋化蛋白?1（MCP?1）均可由血管内皮细胞分泌，在内皮细胞功能受损时分泌量增多，是内皮细胞损伤及功能紊乱的标志物。本研究通过对T2DM患者进行vWF及 MCP?1检测，探讨T2DM患者大血管并发症与内皮功能的关系，从而获得对临床治疗具有一定指导意义的结论。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象

　　研究组为2007年1至8月在我科住院的T2DM患者71例，男43例，女28例，年龄39～74岁，平均年龄（56.27±10.23）岁。按照有无大血管并发症分为：无大血管并发症组（A组）23例，男14例，女9 例，年龄39～70岁，平均年龄（56.74±7.03）岁；大血管并发症组（B组）48例，男29例，女19例，年龄44～74岁，平均年龄（56.04±8.34）岁。对照组（N组）为我院门诊健康体检结果正常者30人，男19例，女11例，年龄38～70岁，平均年龄（54.67±7.51）岁。各组在性别及年龄上均相匹配。T2DM的诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准〔3〕。具有下列至少一项者确定为糖尿病合并大血管病变：①冠心病：具有冠心病或心肌梗死病史，经心电图、动态心电图、冠脉造影等确诊为冠心病；②脑血管病变：经头CT或MRI检查确诊为脑梗死或脑出血；③周围血管病变：经超声检查确诊的下肢血管病变。④高血压：原有高血压病史或三次非同日血压值达到或超过140/90 mmHg。研究组对象的剔除标准：近2 w有急性感染性疾病，血液系统疾病，较大范围的外伤或手术，急性代谢紊乱，肝肾功能不全，恶性肿瘤，结缔组织病，服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及影响血小板的药物等情况。

　　1.2 研究方法

　　计算体重指数（BMI）、腰臀围比（WHR）。血压测定：以不同日三次血压值取平均值，收缩压记为SBP，舒张压记为DBP。稳定模式评估法（HOMA?IR）中的HOMA?IR公式评价胰岛素抵抗的程度，即HOMA?IR=（FPG×Fins）/22.5。所选对象均于清晨空腹抽取肘静脉血10 ml。3 ml于置于EDTA抗凝管中3 000 r/min离心10 min取上清液存放于-70℃冰箱内由于测定血浆MCP?1和vWF。7 ml用于生化指标测定。空腹血糖(FPG)采用葡萄糖氧化酶法，糖化血红蛋白（HbA1c）采用Bio?Rad低压液相糖化血红蛋白仪检测。空腹胰岛素（Fins）采用放射免疫法、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）采用Beckman LX20(美国)自动生化分析仪同时检测。血浆MCP?1和vWF的测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，vWF含量测定试剂盒购自上海太阳生物技术有限公司。MCP?1含量测定试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司，板内变异系数10%，板间变异系数15%。

　　1.3 统计学分析

　　计量资料用x±s表示,组间比较用方差分析。各变量间相关性分析应用Pearson相关性检验。所有数据均使用SPSS10.0统计软件处理。

　　2 结 果

　　2.1 各组一般情况比较

　　A、B两组间病程比较亦无显著性差异（P>0.05）。A、B两组间HbA1c比较无显著性差异（P>0.05）。N组、A组、B组三组间SBP呈上升趋势比较有统计学意义（P0.05）。A组与N组比较DBP无明显变化（P>0.05），B组与N组、A组分别比较DBP明显升高（P0.05），见表1。表1 各组一般情况比较(略)

　　2.2 各组血浆MCP?1和vWF比较

　　T2DM两组血浆MCP?1和vWF水平均高于正常对照组（P0.01）。2型糖尿病有无大血管病变两组间比较，差异有统计学意义（P0.01），合并大血管病变组二者血浆水平均高于无大血管病变组，见表2。表2 血浆MCP?1、vWF的比较(略)

　　2.3 各组一般资料比较

　　A、B两组代表胰岛素抵抗指标的BMI、WHR、胰岛素抵抗指数均高于N组（P0.05）。B组BMI、胰岛素抵抗指数与A组比较无统计学差异（P>0.05），但B组WHR较A组有所升高，且有统计学意义（P0.05）。A、B两组TC、TG、LDL水平均较N组升高（P0.05）。A、B两组TC、TG、LDL水平比较无统计学差异。A组、B组、N组三组间HDL比较亦无统计学差异（P>0.05），见表3。表3 一般指标的比较(略)