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护肝解毒冲剂的抗肝损伤作用研究(一)

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作者:李万平, 黄爱萍, 谢碧桃, 王永安, 孙同郊

【关键词】 护肝解毒冲剂,;,,,大鼠,,;,,肝损伤

  摘要:目的观察护肝解毒冲剂的抗肝损伤作用。方法用D半乳糖胺(DGaLN)复制急性肝损伤模型;采用四氯化碳(l4)诱导慢性肝损伤模型。实验结束时分别取血测ALT,AST活性和总蛋白(TP),白蛋白(ALB),白/球比例(A/G),透明质酸(HA),同时均取肝组织做病理检查。结果急性肝损伤时,护肝解毒冲剂能降低ALT,AST活性及减轻肝细胞坏死及炎细胞浸润;慢性肝损伤时, 其能降低ALT,AST和HA,升高TP,ALB和A/G,并减轻肝细胞变性,减少纤维组织增生。结论护肝解毒冲剂对大鼠DGaLN 所致急性肝损伤和l4所致慢性肝损伤均具有保护作用。

  关键词:护肝解毒冲剂 ; 大鼠 ; 肝损伤

  Study on the Effect of Huganjiedu Granule against Liver Damage

   Abstract:ObjectiveTo study the effect of Huganjiedu Granule on protecting liver and debasing transaminase.MethodsAcute liver injury model was induced by Daminogalaclose (DGaLN).Chronic liver injury model was made by carbon tetrachloride (l4).At the end of the experimen the levels of ALT,AST and TP,ALB,A/G,HA were determined.At the same time liver an was taken to observe the histopathological changes.ResultsWhen livers were acutely injured, Huganjiedu Granule could decrease the levels of ALT and AST and lighten liver cell denaturalizating and inflammation cell infiltrating. When livers were chronically injured, Huganjiedu granule could decrease the levels of ALT,AST and HA, increase the levels of TP,ALB and A/G, and reduce denaturing liver cell and liver fibrosis. ConclusionHuganjiedu granule has effect of protecting liver against both acute liver injury induced by DGaLN and chronic liver injury induced by l4.

  Key words:Huganjiedu granule ; Rats; Liver Damage

  护肝解毒冲剂是由茵陈、栀子、大黄(制)、白术、云苓、白花蛇舌草、金钱草、蚤休、赤芍、丹参、郁金等组成,具有清热解毒退黄、凉血活血及健脾作用,是治疗慢性活动性乙型肝炎的纯中药制剂,为我国“八五”攻关研究第三类新药,为了观察护肝解毒冲剂的主要药效,本实验研究其对DGaLN 所致急性肝损伤和l4所致慢性肝损伤的作用。现报道如下.

  1 材料与方法

  1.1 材料

  1.1.1 药品护肝解毒冲剂(HGCJ),10 g/包,含原生药18.3 g,由泸州医学院HGCJ课题组、泸州医学院药物研究所共同研制,批号930405。复肝康冲剂(FGK):10 g/包,批号930513,辽宁省中医药研究所制药厂生产。实验时均用蒸馏水配成所需浓度口服液。DGaLN:批号940504。由重庆医科大学生物化学教研室提供,使用时用0.9%生理盐水配成10%溶液。l4,由重庆化学试剂总厂生产,批号920512,临用时溶于植物油中,配成10%的l4溶液。

  1.1.2 动物SD雄性大鼠140只,体重150~180 g,一级标准,川实动管第85号1993合格,由华西医科大学实验动物中心提供。

  1.2 方法

  1.2.1 方法急性肝损伤实验是将80只大鼠随机分成6组,即空白对照组、模型组、HGCJ大、中、小剂量组(HGCJⅠ,HGCJⅡ,HGCJⅢ),复肝康阳性对照组(FGK)。HGCJⅠ,HGCJⅡ,HGCJⅢ组分别以44,22,11 g(生药)?kg1?d1(相当于临床用量的13.36,6.68,3.34倍)灌胃1次,复肝康阳性对照组同时以复肝康冲剂3.51g(生药)?kg1?d1 (相当于临床用量的3.34倍) 灌胃1次,正常对照组和模型组定时以等容积生理盐水灌胃1次。连续给药7 d,实验期间动物正常饮水,以标准颗粒饲料喂养。在第5天下午,对HGCJ治疗各组、模型组和阳性对照组给予DGaLN 600 mg?kg1腹腔注射1次〔1〕,正常对照组用生理盐水腹腔注射1次,注射前禁食12 h,注射后观察动物的一般情况并继续禁食。于48 h后每组取10只大鼠处死,取血检查ALT,AST,并取肝组织作病理切片检查。慢性肝损伤实验〔2〕是将60大鼠随机分成4组,即正常对照组、模型组、HGCJ大、小剂量((HGCJⅠ、HGCJⅡ)组。HGCJⅠ,HGCJⅡ分别为44 ,11 g(生药)?kg1?d1(相当于临床用量的13.36,3.34倍)。按常规饲养。模型组及HGCJⅠ,HGCJⅡ组于实验开始时即皮下注射10% l4油剂5 ml?kg1,2次/周,连续3个月。于皮下注射10% l4 第2个月起用HGCJ灌胃给药,同时正常对照组和模型组给予等容量的生理盐水灌胃,均为1次/d,连续2个月,其间观察动物的一般状况,于末次给药24 h后每组取10只大鼠断颈取血,测ALT,AST,TP,ALB,A/G和HA。每只大鼠取同一部位的肝脏一块固定于10%福尔马林溶液做病理切片。

  1.2.2 统计学处理资料的统计分析采用 ±s表示,组间差异进行t检验。

  2 结果

  2.1 一般状况注射DGaLN 8 h后,模型组大鼠出现精神萎靡,被毛蓬松,治疗组情况稍好。皮下注射10% l4,模型组大鼠于第7周开始出现精神萎靡、背躬、被毛蓬松,并开始出现死亡,解剖可见腹腔积液,早期死亡者可见肝脏花斑样改变,晚期死亡者肝色苍白、质硬,死前肛周潮湿,体形消瘦。治疗组症状有所改善,死亡动物数减少。