动物药马鬃蛇和蛤蚧药理实验研究的比较(一)
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【摘要】 马鬃蛇和蛤蚧盛产于华南地区,两药不同科不同种,而生物类群相近,性味及药用功效、化学成分和药理作用等有诸多方面类同。有关蛤蚧药理作用研究已有很多报道,近年来马鬃蛇的药用研究取得了一定进展,该文将马鬃蛇和蛤蚧的药用研究作一纂要。
【关键词】 马鬃蛇;蛤蚧;药理作用;化学成分;毒理
马鬃蛇系鬣蜥科动物变色树蜥Calotes versicolor,具有滋补强身、祛风活血作用〔1〕。蛤蚧Gekko gecko L.为壁虎科动物,具有补肺益肾、纳气定喘、助阳益精之功效〔2〕。两者药用部位均是用其去除内脏的干燥体,目前蛤蚧药源已几近枯竭,被列为濒危等级,在民间常用马鬃蛇作为蛤蚧的替代品。现代研究结果显示在药理作用和化学成分等方面有诸多类同之处,现将两者的药理作用、化学成分和毒性研究报道综述如下。
1 药理作用
1.1 性激素样作用
1.1.1 雄性激素样作用谢金鲜等〔3〕研究表明马鬃蛇醇提物(CVEA 2 g/kg)每天给小鼠灌胃给药1次,连续15 d。结果显示可增加雄性幼鼠体重,增加睾丸、前列腺及精囊腺重量。去势大鼠灌服CVEA 15 d,可使成年去势大鼠前列腺、精囊腺、提肛肌重量明显增加,提示对去势成年大鼠附性器官萎缩有改善作用。用药物(环磷酰胺)造成大鼠生殖系统受损的动物模型,给大鼠灌服CVEA 15 d,末次给药后次日腹主动脉抽血,分离血清,用放射免疫法测定大鼠血清中睾酮水平。结果显示,CVEA可提高正常雄性大鼠血清睾酮的含量,对环磷酰胺所致雄性大鼠生殖系统损伤引起的睾酮水平下降也有提高趋势。马鬃蛇石油醚提取物(CVPE),用免疫组化法测定垂体雄激素受体(AR)水平。结果显示CVPE雄激素受体阳性细胞数明显多于去势对照组,提示可提高去势大鼠的垂体雄激素受体〔4〕。CVPE可升高下丘脑抑制雄性大鼠的血清睾酮水平及阴茎组织NO含量,对性功能障碍有一定改善作用,其机制可能通过下丘脑-垂体-性腺轴的调节〔5〕发挥作用。
蛤蚧醇提物(CEH) 3 g/kg, 其雄性激素样作用,表现在可增加去势动物精囊腺和前列腺的重量,使正常小鼠睾丸显著增重〔6〕。许士凯等〔7〕研究表明蛤蚧醇提物可缩短雄性果蝇交配潜伏期,延长交配时间。
1.1.2 雌激素样作用对马鬃蛇醇提物性激素样作用实验研究的结果表明,马鬃蛇醇提物可明显增加雌性幼鼠子宫及卵巢的重量;对雌性小鼠动情期的影响方面,小鼠连续灌药15 d,从给药第7天开始,每天阴道涂片1次,用HE染色,在显微镜下观察,以阴道上皮细胞全部角化作为出现动情期的标准,记录出现动情期的动物数,计算百分率,用直接概率法进行统计分析。结果显示,阴道涂片出现大量角化细胞,增加未成熟雌性小鼠出现动情期的百分率,表明CVEA可使幼年雌小鼠动情期提前,有促进性成熟趋势。对雌性大鼠血清雌二醇和FSH的影响,大鼠连续灌药15 d,腹腔注射环磷酰胺造成大鼠生殖系统受损的模型,用放射免疫法测定大鼠血清中雌二醇和FSH的含量。结果显示,CVEA可提高环磷酰胺所致大鼠生殖系统损伤引起的雌二醇含量降低,无论是正常对照组还是模型组对FSH均有一定的影响〔3〕。
罗谋伦等〔8〕对蛤蚧醇提物进行雌激素样作用的作用部位实验研究的结果表明,蛤蚧醇提物(灌胃给药),可使未成年雌性大鼠子宫增重,出现动情期且潜伏期短;但未能使去卵巢大鼠出现动情期。皮下注射(s.c)吗啡 20 mg/kg,可影响雌性大鼠性器官(阴道及子宫)的作用,但未能完全阻断其作用,表明蛤蚧醇提物对大鼠性器官主要为直接作用,但其完全作用需通过卵巢、垂体和下丘脑。蛤蚧醇提物皮下注射可使未成年雌性大鼠子宫增重,出现动情期提前;未能使去卵巢大鼠出现动情期。增加幼年雌小鼠子宫和卵巢重量,使幼年雌小鼠阴道开放的时间提前。蛤蚧尾作用强于蛤蚧体〔6〕。蛤蚧醇提物可显著降低雌性大鼠血中卵泡刺激素(FSH)浓度,显著提高鼠血中雌二醇浓度,对下丘脑-垂体-性腺轴功能有明显改善作用〔9〕。
1.2 对免疫功能作用马鬃蛇醇提物能显著增加幼鼠脾脏和胸腺的重量,逆转地塞米松所致的免疫器官重量减轻。用微量凝集法测定抗体的含量,结果显示能明显促进小鼠的溶血素的生成,提高小鼠血溶菌酶的含量,提高巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数,提高小鼠的淋巴细胞转化率。表明马鬃蛇醇提物也具有非特异性免疫增强作用〔10〕。
蛤蚧醇提物能显著增加小鼠脾重,对抗强的松龙和环磷酰胺的免疫抑制作用, 提高小鼠静脉注射碳粒的廓清指数增强网状内皮系统功能的活性, 提高正常小鼠免疫后血清中的溶血素含量, 促进B-淋巴细胞增生作用〔11〕。蛤蚧醇提物3 g/kg能加强豚鼠白细胞的移动力,增强肺支气管和腹腔吞噬细胞的吞噬功能。蛤蚧尾醇提物能增强血清溶菌酶活性,提高抗体效价和提高小鼠淋巴细胞转化率〔12〕。提示蛤蚧具有增强免疫功能作用。
1.3 抗炎镇痛作用蛤蚧醇提物能抑制大鼠甲醛性踝关节肿胀,降低醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增加,对抗二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,说明蛤蚧具有抑制炎症急性期渗出水肿等作用〔13〕。谢金鲜等〔14〕研究表明马鬃蛇醇提物可抑制二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀, 抑制大鼠蛋清性足跖肿胀,降低冰醋酸所致的毛细血管通透性增加,对棉球植入所致的肉芽组织增殖有抑制作用。小鼠热板法研究结果显示,马鬃蛇用药组药后120 min,可明显提高小鼠的痛阈,对冰醋酸所致的小鼠扭体反应有较好的抑制作用。